Cancerul vezicii urinare non-invaziv muscular

Cancerul de vezică urinară (BC) este al șaptelea cel mai frecvent diagnosticat cancer la populația masculină din întreaga lume și este al zecelea când sunt luate în considerare ambele sexe. Rata mondială de incidență standardizată în funcție de vârstă (la 100.000 de persoane/ani) este de 9,5 la bărbați și 2,4 la femei. În Uniunea Europeană, rata de incidență standardizată în funcție de vârstă este de 20 la bărbați și de 4,6 la femei. La nivel mondial, rata de mortalitate standardizată în funcție de vârstă din BC (la 100.000 de persoane/ani) este de 3,3 pentru bărbați față de 0,86 pentru femei. Incidența cancerului de vezică urinară și ratele de mortalitate variază de la o țară la alta din cauza diferențelor dintre factorii de risc, practicile de detectare și diagnosticare și variațiile în accesul și furnizarea de asistență medicală. În plus, variațiile epidemiologice au fost atribuite metodologiilor diferite și calității datelor din seturi de date individuale. Incidența și mortalitatea BC a scăzut în unele registre, reflectând posibil impactul scăzut al factorilor cauzali. Aproximativ 75% dintre pacienții cu BC prezintă o boală limitată la mucoasă (stadiul Ta, CIS) sau submucoasă (stadiul T1); la pacientii mai tineri (< 40 de ani), acest procent este chiar mai mare. Pacienții cu TaT1 și CIS au o prevalență ridicată a bolii datorită supraviețuirii pe termen lung în multe cazuri și riscului mai scăzut de mortalitate specifică cancerului în comparație cu pacienții cu boala T2-4.

Etiologie

Principalii factori de risc

Tutun Fumatul de tutun este cel mai important factor de risc pentru BC, reprezentând aproximativ 50% din cazuri. Aminele aromatice și hidrocarburile aromatice policiclice din fumul de tutun, care sunt supuse excreției renale, sunt legate de dezvoltarea BC. Riscul de BC crește odată cu durata și intensitatea fumatului. Țigările cu conținut scăzut de gudron nu sunt asociate cu un risc mai scăzut de a dezvolta BC. Riscul asociat țigărilor electronice nu a fost evaluat în mod adecvat; totuși, au fost identificați agenți cancerigeni în urină cu țigările electronice. Expunerea „de mâna a doua” la fumul de tutun este, de asemenea, asociată cu un risc crescut de BC.

Expunerea profesională Expunerea profesională la amine aromatice, hidrocarburi aromatice policiclice și hidrocarburi clorurate este al doilea cel mai important factor de risc pentru BC, reprezentând aproximativ 10% din toate cazurile. Acest tip de expunere profesională apare în principal în fabricile industriale care procesează vopsele, vopsele, metal și produse petroliere. În mediile industriale dezvoltate, aceste riscuri au fost reduse prin liniile directoare privind siguranța în muncă; prin urmare, lucrătorii chimiști nu mai au o incidență mai mare a BC comparativ cu populația generală. Recent, expunerea profesională mai mare la gazele de eșapament diesel a fost sugerată ca un factor de risc semnificativ (odds ratio [OR]: 1,61; interval de încredere [IC] 95%: 1,08–2,40).
Genetic Istoricul familial pare să aibă un impact redus. Până în prezent, nicio modificare genetică relevantă clinic nu a fost legată de BC. Predispoziția genetică poate duce la o susceptibilitate mai mare la alți factori de risc și, prin urmare, poate explica gruparea familiară a BC la rudele de gradul I și II (raportul de risc [HR]: 1,69; IC 95%: 1,47-1,95), care a fost confirmat. mai recent [31]. Un studiu recent a identificat trei polimorfisme de nucleotide unice legate de dezvoltarea NMIBC agresiv. În prezent, nu există dovezi suficiente pentru a susține screeningul genetic pentru BC.

Obiceiuri alimentare Obiceiurile alimentare par să aibă un impact limitat asupra riscului de a dezvolta BC. S-a sugerat un impact protector al flavonoidelor. Dieta mediteraneană, caracterizată printr-un consum mare de legume și grăsimi nesaturate (ulei de măsline) cu un consum moderat de proteine, a fost legată de o anumită reducere a riscului de BC (HR: 0,85, 95% CI: 0,77-0,93). S-a demonstrat că dieta occidentală (bogată în grăsimi saturate) și carnea de organe cresc riscul de BC într-o meta-analiză recentă. Impactul unui consum crescut de fructe a fost sugerat pentru a reduce riscul de BC. Acest efect s-a demonstrat a fi semnificativ numai la femei (HR: 0,92, 95% CI: 0,85–0,99). Consumul mai mare de ceai a fost asociat cu o reducere a riscului de BC, dar numai în rândul bărbaților cu o interacțiune și cu fumatul de tutun, făcând astfel îndoielnic efectul protector al acestui compus.
Expunerea la mediu Deși impactul obiceiurilor de băut rămâne incert, clorarea apei potabile și nivelurile ulterioare de trihalometani sunt potențial cancerigene. În plus, s-a sugerat că expunerea la arsenic din apa potabilă crește riscul de BC. Aportul de arsenic și fumatul au un efect combinat. Cu toate acestea, expunerea cronică la nitrați din apa potabilă nu pare să fie asociată cu risc crescut de BC. Asocierea dintre utilizarea personală a vopselei de păr și riscul de BC rămâne incertă; a fost sugerat un risc crescut la utilizatorii de vopsele de păr permanente cu un fenotip de acetilare NAT2 lentă, dar un studiu de cohortă prospectiv mare nu a putut identifica o asociere între vopseaua de păr și riscul de cancer și mortalitatea cauzată de cancer.

Altele Impactul factorilor metabolici (indicele de masă corporală, tensiunea arterială, glucoza plasmatică, colesterolul și trigliceridele) rămâne incert. Cu toate acestea, datele sugerează că nivelurile circulante ridicate de vitamina D sunt asociate cu o reducere a riscului de BC. Schistosomiaza, care este o infecție cauzată de un trematod parazitar, poate duce la BC. Expunerea la radiațiile ionizante pelvine este asociată cu un risc crescut de BC. Într-o analiză retrospectivă a pacienților cu cancer de prostată localizat, radioterapia cu fascicul extern a fost asociată în mod independent cu riscul de a dezvolta un al doilea BC primar. O asociere slabă a fost sugerată, de asemenea, pentru ciclofosfamidă și pioglitazonă.

Cancerul vezicii urinare invaziv muscular

Cancerul de vezică urinară este al șaptelea cel mai frecvent diagnosticat cancer la bărbați, în timp ce scade pe locul 10 când sunt luate în considerare ambele sexe. Rata mondială de incidență standardizată în funcție de vârstă (la 100.000 de persoane/ani) este de 9,5 pentru bărbați și 2,4 pentru femei. În Uniunea Europeană, rata de incidență standardizată în funcție de vârstă este de 20 pentru bărbați și 4,6 pentru femei. În Europa, cea mai mare rată de incidență standardizată în funcție de vârstă a fost raportată în Belgia (31 la bărbați și 6,2 la femei) și cea mai scăzută în Finlanda (18,1 la bărbați și 4,3 la femei). La nivel mondial, rata de mortalitate standardizată în funcție de vârstă din BC (la 100.000 de persoane/ani) a fost de 3,3 pentru bărbați față de 0,86 pentru femei în 2012. Incidența cancerului de vezică urinară și ratele de mortalitate variază de la o țară la alta datorită diferențelor în factorii de risc, practicile de detectare și diagnosticare și disponibilitatea tratamentelor. Variațiile sunt, totuși, parțial cauzate de diferitele metodologii utilizate în studii și de calitatea colectării datelor. Incidența și mortalitatea BC a scăzut în unele registre, reflectând posibil impactul scăzut al agenților cauzali. Aproximativ 75% dintre pacienții cu BC prezintă boală limitată la mucoasă (stadiul Ta, carcinom in situ [CIS]) sau submucoasă (stadiul T1). La pacientii mai tineri (< 40 years) this percentage is even higher. Patients with TaT1 and CIS have a high prevalence due to long-term survival in many cases and lower risk of cancer-specific mortality (CSM) compared to T2-4 tumours.

Etiologie

Fumatul de tutun Fumatul de tutun este cel mai bine stabilit factor de risc pentru BC, provocând 50–65% dintre cazurile de bărbați și 20–30% dintre cazurile de femei. O relație cauzală a fost stabilită între expunerea la tutun și cancer în studii în care șansa, părtinirea și confuzia pot fi ignorate cu o încredere rezonabilă. Incidența BC este direct legată de durata fumatului și de numărul de țigări fumate pe zi. O meta-analiză a analizat 216 studii observaționale privind fumatul și cancerul publicate între 1961 și 2003, iar estimările de risc cumulate pentru BC au demonstrat o asociere semnificativă atât pentru fumătorii actuali, cât și pentru foștii. Recent, a fost descrisă o creștere a estimărilor de risc pentru fumătorii actuali comparativ cu cei care nu au fumat niciodată, sugerând că acest lucru s-ar putea datora modificărilor compoziției țigărilor. A începe să fumeze la o vârstă mai fragedă a crescut riscul de deces din BC. O scădere imediată a riscului de BC a fost observată la cei care s-au lăsat de fumat. Reducerea a fost de aproximativ 40% în decurs de unu până la patru ani de la renunțarea la fumat și de 60% după 25 de ani de la renunțare. Încurajarea oamenilor să renunțe la fumat ar duce la o scădere egală a incidenței BC la bărbați și femei.

Expunerea profesională la substanțe chimice Expunerea profesională este al doilea cel mai important factor de risc pentru BC. Cazurile legate de muncă au reprezentat 20-25% din toate cazurile BC din mai multe serii și este probabil să apară în ocupațiile în care sunt utilizate vopsele (cu excepția vopselelor de păr), cauciucuri, textile, vopsele, piei și substanțe chimice. Riscul de BC din cauza expunerii profesionale la amine aromatice cancerigene este semnificativ mai mare după zece ani sau mai mult de expunere; perioada medie de latență depășește de obicei 30 de ani. Studiile bazate pe populație au stabilit că atribuirea ocupațională pentru BC la bărbați este de 7,1%, în timp ce nu se observă o astfel de atribuire pentru femei.

Radioterapia Au fost raportate rate crescute de afecțiuni secundare ale vezicii urinare după radioterapie cu fascicul extern (EBRT) pentru afecțiunile maligne ginecologice, cu riscuri relative (RR) de 2-4. Într-un studiu de cohortă bazat pe populație, rapoartele standardizate de incidență pentru BC care se dezvoltă după prostatectomie radicală (RP), EBRT, brahiterapie și EBRT-brahiterapie au fost de 0,99, 1,42, 1,10 și, respectiv, 1,39, în comparație cu populația generală din SUA. S-a propus recent că pacienții care au primit radioterapie (RT) pentru cancerul de prostată cu modalități moderne, cum ar fi RT cu intensitate modulată (IMRT) pot avea rate mai scăzute de malignități secundare ale vezicii urinare și rectale în câmp. Cu toate acestea, deoarece nu sunt încă disponibile date de urmărire mai lungă și deoarece BC necesită o perioadă lungă de dezvoltare, pacienții tratați cu radiații și cu o speranță de viață lungă prezintă un risc mai mare de a dezvolta BC.

Factori dietetici Mai mulți factori dietetici au fost legați de BC; totuși, legăturile rămân controversate. Studiul European Prospective Investigation in Cancer and Nutrition (EPIC) este un studiu de cohortă multicentric în curs de desfășurare, conceput pentru a examina asocierea dintre dietă, stil de viață, factori de mediu și cancer. Ei nu au găsit legături între BC și consumul de lichide, consumul de carne roșie, legume și fructe și doar recent a fost descrisă o asociere inversă între aportul alimentar de flavonoide și lignani și riscul de tumori agresive BC.

Tulburări metabolice Într-un studiu prospectiv amplu care a reunit șase cohorte din Norvegia, Suedia și Austria (Proiectul Sindromul metabolic și cancerul, Me-Can 2.0), aberațiile metabolice, în special tensiunea arterială crescută și trigliceridele, au fost asociate cu riscuri crescute de BC în rândul bărbaților. , în timp ce indicele de masă corporală (IMC) ridicat a fost asociat cu un risc scăzut de BC. Asociațiile dintre IMC, tensiunea arterială și riscul de BC au fost semnificativ diferite între bărbați și femei. Asocierea diabetului zaharat (DM) cu riscul de BC a fost evaluată în numeroase meta-analize cu rezultate inconsistente. Când s-au analizat subpopulații specifice, DM a fost asociat cu riscul de BC sau CSM, în special la bărbați. Tiazolidinedione (pioglitazonă și rosiglitazonă) sunt medicamente hipoglicemiante orale utilizate pentru gestionarea DZ de tip 2. Utilizarea lor și asocierea cu BC este încă o chestiune de dezbatere. Într-o meta-analiză recentă a studiilor observaționale, rezultatele rezumate au indicat că utilizarea pioglitazonei a fost asociată semnificativ cu un risc crescut de BC, care pare să fie legat de doze mai mari și de o durată mai lungă a tratamentului. U.S. Food and Drug Administration (FDA) recomandă ca profesioniștii din domeniul sănătății să nu prescrie pioglitazonă la pacienții cu BC activ. Mai multe țări din Europa au scos acest agent de pe piață sau au inclus avertismente pentru prescripție medicală. Mai mult, beneficiile controlului glicemic față de riscurile necunoscute de recidivă a cancerului cu pioglitazonă ar trebui luate în considerare la pacienții cu antecedente de BC.

Schistosomiaza vezicii urinare și infecția cronică a tractului urinar Schistosomiaza vezicii urinare (bilharzia) este a doua cea mai frecventă infecție parazitară după malarie, cu aproximativ 600 de milioane de oameni expuși la infecție în Africa, Asia, America de Sud și Caraibe. Există o relație bine stabilită între schistosomiază și carcinomul urotelial (CU) al vezicii urinare, care poate evolua către carcinom cu celule scuamoase (SCC), cu toate acestea, un control mai bun al bolii este scăderea incidenței SCC a vezicii urinare în zonele endemice precum precum Egiptul. În mod similar, SCC invaziv a fost legat de prezența infecției cronice a tractului urinar (ITU) distinctă de schistosomiaza. O asociere directă între BC și ITU a fost observată în mai multe studii caz-control, care au raportat un risc de două ori mai crescut de BC la pacienții cu ITU recurente în unele serii. Cu toate acestea, o meta-analiză recentă nu a găsit nicio asociere statistică la punerea în comun a datelor din studiile cele mai recente și de cea mai înaltă calitate, ceea ce evidențiază necesitatea unor date de mai bună calitate pentru a putea trage concluzii. În mod similar, calculii urinari și iritația sau inflamația cronică a uroteliului au fost descrise ca posibili factori de risc pentru BC. O meta-analiză a studiilor caz-control și de cohortă sugerează o asociere pozitivă între istoricul de calculi urinari și BC.

Sex Deși bărbații sunt mai susceptibili de a dezvolta BC decât femeile, femeile prezintă o boală mai avansată și au rate de supraviețuire mai slabe. O meta-analiză care a inclus aproape 28.000 de pacienți arată că sexul feminin a fost asociat cu un rezultat de supraviețuire mai rău (rația de risc [HR]: 1,20, IC 95%: 1,09–1,32) în comparație cu sexul masculin după cistectomia radicală (RC). Această constatare a fost deja prezentată într-o analiză descriptivă la nivel național bazată pe 27.773 de pacienți austrieci. După analiza lor, autorii au descoperit că supraviețuirea specifică cancerului (CSS) a fost identică pentru tumorile pT1 la ambele sexe, în timp ce femeile au avut un CSS mai rău la ambele cohorte de vârstă (< 70 de ani si 70 ani) cu stadii tumorale mai mari. Cu toate acestea, este puțin probabil ca tiparele de tratament să explice diferențele de supraviețuire globală (OS). Într-un studiu bazat pe populație de la Ontario Cancer Registry care a analizat toți pacienții cu BC tratați cu chistectomie sau RT radicală între 1994 și 2008, nu au fost găsite diferențe în ceea ce privește OS, mortalitate și rezultate între bărbați și femei după terapia radicală. Diferența de gen în supraviețuire pentru pacienții cu BC a fost, de asemenea, analizată în populația norvegiană.

Supraviețuirea a fost inferioară pentru pacienții de sex feminin, dar numai în primii 2 ani după diagnostic. Această discrepanță a fost parțial atribuită unui stadiu T mai sever la pacienții de sex feminin la diagnosticul inițial. Un studiu bazat pe populație din bazele de date MarketScan sugerează că un posibil motiv pentru supraviețuirea mai proastă în populația feminină ar putea fi faptul că femeile au întârziat mai mult diagnosticul decât bărbații, deoarece diagnosticul diferențial la femei include boli care sunt mai răspândite decât BC. În plus, diferențele în prevalența de gen a BC se pot datora altor factori, pe lângă expunerea la tutun și la substanțe chimice. Într-un studiu de cohortă prospectiv mare, starea post-menopauză a fost asociată cu o creștere a riscului de BC, chiar și după ajustarea pentru statutul de fumat. Această constatare sugerează că diferențele în nivelurile de estrogen și androgeni între bărbați și femei pot fi responsabile pentru o parte din diferența în prevalența de gen a BC. Mai mult, un studiu recent asupra populației care evaluează impactul hormonilor asupra BC sugerează că vârsta mai mică la menopauză (< 45 ani) se asociază cu un risc crescut de BC.

Factori genetici Există tot mai multe dovezi că factorii de susceptibilitate genetică și asocierea familială pot influența incidența BC. Un studiu recent bazat pe populație privind riscul de cancer la rudele și soții pacienților cu CU a arătat un risc crescut pentru rudele de gradul I și II și sugerează rădăcini genetice sau de mediu independente de comportamentul legat de fumat. Expunerea comună a mediului a fost recunoscută ca un potențial factor de confuzie. Studii recente au detectat susceptibilitatea genetică cu loci independenți, care sunt asociate cu riscul BC. Studiile de asociere la nivelul genomului (GWAS) ale BC au identificat mai multe loci de susceptibilitate asociate cu riscul BC.