Cancerul de prostată este al doilea cel mai frecvent diagnosticat cancer la bărbați, cu aproximativ 1,4 milioane de diagnostice în întreaga lume în 2020. O revizuire sistematică a studiilor de autopsie a raportat o prevalență a PCa la vârstă 30 de ani de 5% (interval de încredere [IC] 95%: 3–8%), crescând cu un raport de cote (OR) de 1,7 (1,6–1,8) pe deceniu, până la o prevalență de 59% (48–71% ) după vârstă > 79 de ani. Există o variație în frecvența PCa detectată prin autopsie între bărbații cu origini etnice și zone geografice diferite (de exemplu, 83 la bărbații albi din SUA față de 41 în Japonia la vârsta de 71-80). Variația incidenței diagnosticului PCa este și mai pronunțată între diferite zone geografice, determinată de rata testării antigenului specific prostatic (PSA) și influențată de recomandările organizațiilor (inter)naționale privind screening-ul (vezi Secțiunea 5.1).

Este cel mai ridicat în Australia/Noua Zeelandă și America de Nord (ratele standardizate în funcție de vârstă [ASR] la 100.000 de 111,6 și, respectiv, 97,2) și în Europa de Vest și de Nord (ASR de 94,9 și, respectiv, 85). Incidența este scăzută în Asia de Est și Sud-Central (ASR de 10,5 și, respectiv, 4,5), dar în creștere. Ratele din Europa de Est și de Sud au fost scăzute, dar au arătat și o creștere constantă. Pe lângă testarea PSA, incidența depinde și de vârsta populației, geografie și etnie. Există o variație relativ mai mică a ratelor de mortalitate la nivel mondial, deși ratele sunt în general ridicate la populațiile de origine africană (de exemplu, Caraibe: ASR de 29 și Africa Subsahariană: ASR între 19 și 14), intermediare în SUA și foarte scăzute în Asia (Asia Centrală de Sud: ASR de 2,9). Mortalitatea datorată PCa a scăzut în majoritatea națiunilor occidentale, dar amploarea reducerii variază de la o țară la alta.

Etiologie

Antecedente familiale/cancer de prostată ereditar Istoricul familial și originea etnică sunt asociate cu o incidență crescută a PCa, sugerând o predispoziție genetică. Bărbații de ascendență africană din lumea occidentală demonstrează rezultate mai nefavorabile datorită unei combinații de factori biologici, de mediu, sociali și de îngrijire a sănătății. Ei sunt mai susceptibili de a fi diagnosticați cu o boală mai avansată și de upgrade după prostatectomia a fost mai frecventă în comparație cu bărbații caucazieni (49% față de 26%). Pot exista disparități rasiale în dezvoltarea, prevenirea și terapiile pentru PCa. Trebuie reținut că multe studii PCa includ fie procente mici de bărbați de altă origine decât caucazienii, fie se concentrează pe alte grupuri foarte specifice. Doar o mică subpopulație de bărbați cu CaP au boală ereditară adevărată (> 3 cazuri în aceeași familie, CaP în trei generații succesive sau > 2 bărbați diagnosticați cu CaP < 55 yrs).

CaP ereditar (HPCa) este asociat cu debutul bolii cu șase până la șapte ani mai devreme, dar agresivitatea bolii și evoluția clinică nu par să difere în alte moduri. Într-o bază de date populațională mare din SUA, HPCa (raportată de 2,18% dintre participanți) a arătat un risc relativ (RR) de 2,30 pentru diagnosticul oricărui CaP, 3,93 pentru CaP cu debut precoce, 2,21 pentru CaP letal și 2,32 pentru CaP semnificativ clinic ( csPCa). Aceste riscuri crescute cu HPCa au fost mai mari decât pentru CaP familial (> 2 rude de gradul I sau II cu CaP de aceeași parte a genealogiei) sau sindroame familiale precum cancerul mamar și ovarian ereditar și sindromul Lynch. Cu tatăl și doi frați afectați, probabilitatea de apariție a PCa cu risc ridicat la 65 de ani a fost de 11,4% (față de un risc populațional de 1,4%), iar pentru orice PCa de 43,9% față de 4,8%, într-o populație suedeză- studiu bazat.

Mutațiile germinale și cancerul de prostată Studiile de asociere la nivelul întregului genom au identificat mai mult de 100 de loci de susceptibilitate comune care contribuie la riscul de CaP (agresiv). Studiile clinice de cohortă au raportat rate de 15% până la 17% din cazuri adăpostesc orice mutații ale liniei germinale, independent de stadiu. Pe baza datelor clinice genetice de la bărbații cu CaP neselectați pentru boala metastatică supuși testării multigene în SUA, s-a constatat că 15,6% dintre bărbații cu CaP au variante patogene identificate în genele testate ([genele cancerului de sân] BRCA1, BRCA2, HOXB13, MLH1). , MSH2, PMS2, MSH6, EPCAM, ATM, CHEK2, NBN și TP53), iar 10,9% dintre bărbați au variante patogene ale liniei germinale în genele de reparare a ADN-ului.

Variantele patogene au fost identificate cel mai frecvent în BRCA2 (4,5%), CHEK2 (2,2%), ATM (1,8%) și BRCA1 (1,1%). Au fost raportate frecvența și distribuția variantelor pozitive ale liniei germinale la 3607 pacienți neselectați cu PCa și au arătat că 620 (17,2%) au avut o variantă germinală patogenă. O rată de purtători de 16,2% a fost găsită la pacienții neselectați la diagnosticarea PCa metastatică rezistentă la castrare (mCRPC), care au fost testați pentru mutații de reparare a leziunilor ADN (DDR) în 107 gene.

Printre bărbații neselectați cu PCa metastatic, a fost găsită o incidență de 11,8% pentru mutațiile liniei germinale în genele care mediază procesele de reparare a ADN-ului. Analiza genomică direcționată a genelor asociate cu un risc crescut de PCa ar putea oferi opțiuni de identificare a familiilor cu risc ridicat. Un studiu de cohortă prospectiv al purtătorilor BRCA1 și BRCA2 de sex masculin a confirmat asocierea BRCA2 cu PCa agresiv. O analiză a rezultatelor a 2.019 pacienți cu PCa (18 purtători BRCA1, 61 purtători BRCA2 și 1.940 non-purtători) a arătat că PCa cu mutații BRCA1/2 germinale au fost asociate mai frecvent cu ISUP > 4, stadiu T3/T4, implicare ganglionară , și metastaze la diagnostic decât PCa la non-purtători. Purtătorii de mutații ale genei de susceptibilitate BRCA au fost, de asemenea, raportați că au un rezultat mai rău în comparație cu cei care nu sunt purtători după terapia locală. Într-un studiu retrospectiv pe 313 pacienți care au murit de CaP și 486 pacienți cu CaP localizat cu risc scăzut, rata combinată a purtătorilor de mutații BRCA1/2 și ATM a fost semnificativ mai mare la pacienții cu CaP letali (6,07%) decât la pacienții cu CaP localizat (1,44% ).

Rata PCa în rândul purtătorilor BRCA1 a fost de peste două ori mai mare (8,6% față de 3,8%) în comparație cu populația generală, spre deosebire de constatările studiului prospectiv IMPACT.
Factori de risc O mare varietate de factori exogeni/de mediu au fost discutați ca fiind asociați cu riscul de a dezvolta CaP sau ca fiind importanți din punct de vedere etiologic pentru progresia de la CaP latent la CaP clinic. Asiaticii care au emigrat în SUA au aproximativ jumătate din riscul de apariție a PCa în comparație cu omologii lor din Asia, născuți în SUA, ceea ce implică un rol al factorilor de mediu sau al dietei. Cu toate acestea, în prezent nu se cunosc intervenții preventive eficiente, dietetice sau farmacologice. Sindromul metabolic Componentele unice ale sindromului metabolic (MetS), hipertensiunea arterială (p = 0,035) și circumferința taliei > 102 cm (p = 0,007), au fost asociate cu un risc semnificativ mai mare de CaP, dar în contrast, având > 3 componente ale MetS este asociat cu un risc redus (OR: 0,70, IC 95%: 0,60–0,82).

Diabet/metformin Asocierea dintre consumul de metformin și PCa este controversată. La nivel de populație, utilizatorii de metformină (dar nu și alți agenți hipoglicemici orali) s-au dovedit a avea un risc scăzut de diagnosticare a PCa în comparație cu cei care nu au utilizat niciodată (OR ajustat: 0,84, IC 95%: 0,74-0,96). La 540 de participanți diabetici la studiul Reducerea prin dutasteridă a evenimentelor de cancer de prostată (REDUCE), utilizarea metforminei nu a fost asociată semnificativ cu CaP și, prin urmare, nu a fost recomandată ca măsură preventivă (OR: 1,19, p = 0,50).

Colesterol/statine O meta-analiză a 14 studii prospective mari nu a evidențiat nicio asociere între colesterolul total din sânge, colesterolul cu lipoproteine cu densitate mare, nivelurile de colesterol din lipoproteine cu densitate scăzută și riscul de a dezvolta fie PCa global, fie PCa de grad înalt. De asemenea, rezultatele studiului REDUCE nu au arătat un efect preventiv al statinelor asupra riscului de PCa. O meta-analiză a sugerat un risc mai scăzut de CaP avansat la utilizatorii de statine.

Obezitatea În cadrul studiului REDUCE, obezitatea a fost asociată cu un risc mai scăzut de CaP de grad scăzut în analizele multivariabile (OR: 0,79, p = 0,01), dar risc crescut de CaP de grad înalt (OR: 1,28, p = 0,042). Acest efect pare explicat în principal prin determinanții de mediu ai înălțimii/indicelui de masă corporală (IMC), mai degrabă decât prin înălțimea sau IMC crescut genetic. O revizuire sistematică a arătat o asociere între obezitate și creșterea mortalității specifice PC.

Factori dietetici Asocierea dintre o mare varietate de factori dietetici și PCa a fost studiată, dar există încă puține dovezi de calitate. Până în prezent, corpul actual de dovezi nu va susține o relație cauzală între factorii specifici (dietetici și de altă natură) și dezvoltarea PCa. În consecință, nu pot fi sugerate strategii preventive eficiente.

Principalii factori dietetici care au fost asociați cu CaP:

Alcoolul Consumul mare de alcool, dar și abținerea totală de la alcool au fost asociate cu un risc mai mare de apariție a PCa și a mortalității specifice PCa. O meta-analiză arată o relație de răspuns la doză cu PCa.

Consumul de cafea poate fi asociat cu un risc redus de PCa; cu un RR cumulat de 0,91 pentru cea mai mare categorie de consum de cafea.

Lactate S-a găsit o corelație slabă între aportul ridicat de proteine din produsele lactate și riscul de PCa.

Grăsimi Nu a fost găsită nicio asociere între aportul de acizi grași polinesaturați omega-3 cu lanț lung și PCa. Poate exista o relație între consumul de alimente prăjite și riscul de PCa. Roșii (licopeni/caroteni) O tendință către un efect favorabil al consumului de roșii (în principal gătite) și al licopenilor asupra incidenței PCa a fost identificată în meta-analize. Studiile controlate randomizate care au comparat licopenul cu placebo nu au identificat o scădere semnificativă a incidenței PCa. Meta-analizele de carne arată o potențială asociere între carnea roșie, carnea totală și consumul de carne procesată și PCa. Soia (fitoestrogeni [izoflavone/ coumestans]) Aportul de fitoestrogeni a fost asociat în mod semnificativ cu un risc redus de PCa într-o meta-analiză. Aportul total de alimente din soia a fost asociat cu un risc redus de PCa, dar și cu un risc crescut de boală în stadiu avansat. A fost observată o asociere în formă de U cu vitamina D, atât concentrațiile scăzute, cât și cele mari de vitamina D fiind asociate cu un risc crescut de PCa și mai puternic pentru boala de grad înalt. Vitamina E/Seleniu S-a găsit o asociere inversă a nivelului de seleniu din sânge, dar în principal din unghii (care reflectă expunerea pe termen lung) cu PCa agresiv. Cu toate acestea, s-a constatat că suplimentarea cu seleniu și vitamina E nu afectează incidența PCa.
Medicație hormonal activă

Inhibitorii 5-alfa-reductazei (5-ARIs) Deși se pare că 5-ARI-urile au potențialul de a preveni sau a întârzia dezvoltarea PCa (scăzând riscul cu 25%, dar numai pentru cancerul ISUP de gradul 1), acest lucru trebuie cântărit față de efectele secundare legate de tratament, precum și potențialul risc mic crescut de CaP de grad înalt, deși acestea nu par să afecteze mortalitatea CaP. Niciunul dintre 5-ARI-urile disponibile nu a fost aprobat de Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) pentru chimioprevenție.
Testosteron Bărbații hipogonadici care primesc suplimente de testosteron nu au un risc crescut de PCa. O analiză comună a arătat că bărbații cu concentrații foarte scăzute de testosteron liber (cel mai mic 10%) au un risc sub medie (OR: 0,77) de CaP.

Alți factori de risc potențiali O rată semnificativ mai mare de ISUP > 2 PCa (raportul de risc [HR]: 4,04) a fost găsită la bărbații cu boală inflamatorie intestinală în comparație cu populația generală. Chelie a fost asociată cu un risc mai mare de deces prin PCa. Gonoreea a fost asociată semnificativ cu o incidență crescută a CaP (OR: 1,31, IC 95%: 1,14–1,52). Expunerea ocupațională poate juca, de asemenea, un rol, pe baza unei meta-analize care a relevat că munca în ture de noapte este asociată cu un risc crescut (2,8%, p = 0,030) de PCa. Fumatul actual de țigară a fost asociat cu un risc crescut de deces prin PCa (RR: 1,24, IC 95%: 1,18–1,31) și cu caracteristici tumorale agresive și prognostic mai rău, chiar și după renunțarea la fumat [91, 92].

O meta-analiză asupra Cadmiului (Cd) a constatat o asociere pozitivă (magnitudinea riscului necunoscută din cauza eterogenității) între expunerea ridicată la Cd și riscul de PCa pentru expunerea profesională, dar nu și pentru expunerea non-profesională, potențial din cauza nivelurilor mai ridicate de Cd în timpul muncii. expunere. Bărbații pozitivi pentru virusul papiloma uman-16 pot prezenta un risc crescut. Concentrația plasmatică a insecticidului estrogenic clordecon este asociată cu o creștere a riscului de PCa (OR: 1,77 pentru cel mai mare tertil al valorilor peste limita de detecție). O serie de alți factori legați anterior de un risc crescut de PCa au fost infirmați, inclusiv vasectomia și acneea auto-raportată. Există date contradictorii despre utilizarea aspirinei sau a medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene și despre riscul de CaP și mortalitate.

Expunerea la radiații ultraviolete a scăzut riscul de CaP (HR: 0,91, 95% CI: 0,88–0,95). O analiză a găsit o asociere mică, dar protectoare, a statutului de circumcizie cu PCa. Frecvența mai mare a ejaculării (> 21 de ori pe lună față de 4 până la 7 ori) a fost asociată cu un risc cu 20% mai mic de CaP.