Le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les hommes, avec environ 1,4 million de diagnostics dans le monde en 2020. Une revue systématique des études d'autopsie a révélé une prévalence du CaP à l'âge 30 ans de 5 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 3 à 8 %), augmentant d'un rapport de cotes (OR) de 1,7 (1,6 à 1,8) par décennie, pour atteindre une prévalence de 59 % (48 à 71 % ) par âge > 79 ans. Il existe une variation dans la fréquence des ACP détectés à l'autopsie entre les hommes d'origines ethniques et de zones géographiques différentes (par exemple, 83 chez les hommes blancs américains contre 41 au Japon entre 71 et 80 ans). La variation de l'incidence du diagnostic de CaP est encore plus prononcée entre les différentes zones géographiques, en fonction du taux de tests d'antigène prostatique spécifique (PSA) et influencée par les recommandations des organisations (inter)nationales en matière de dépistage (voir section 5.1).

Il est le plus élevé en Australie/Nouvelle-Zélande et en Amérique du Nord (taux standardisés selon l'âge [ASR] pour 100 000 habitants de 111,6 et 97,2, respectivement), ainsi qu'en Europe occidentale et septentrionale (ASR de 94,9 et 85, respectivement). L'incidence est faible en Asie de l'Est et du Centre-Sud (ASR de 10,5 et 4,5, respectivement), mais en augmentation. En Europe de l’Est et du Sud, les taux étaient faibles, mais ils ont également affiché une augmentation constante. Outre le test PSA, l’incidence dépend également de l’âge de la population, de la géographie et de l’origine ethnique. Il y a relativement moins de variations dans les taux de mortalité dans le monde, bien que les taux soient généralement élevés dans les populations d'ascendance africaine (par exemple Caraïbes : ASR de 29 et Afrique subsaharienne : ASR compris entre 19 et 14), intermédiaires aux États-Unis et très faibles aux États-Unis. Asie (Asie centrale et sud : ASR de 2,9). La mortalité due au PCa a diminué dans la plupart des pays occidentaux, mais l'ampleur de la réduction varie selon les pays.

Étiologie

Antécédents familiaux/cancer héréditaire de la prostate Les antécédents familiaux et l'origine ethnique sont associés à une incidence accrue de CaP, suggérant une prédisposition génétique. Les hommes d’ascendance africaine du monde occidental présentent des résultats plus défavorables en raison d’une combinaison de facteurs biologiques, environnementaux, sociaux et de soins de santé. Ils sont plus susceptibles de recevoir un diagnostic de maladie plus avancée et l'amélioration après une prostatectomie était plus fréquente que les hommes de race blanche (49 % contre 26 %). Des disparités raciales dans le développement, la prévention et les thérapies du PCa peuvent exister. Il convient de garder à l’esprit que de nombreuses études PCa incluent soit de faibles pourcentages d’hommes d’origine autre que les Caucasiens, soit se concentrent sur d’autres groupes très spécifiques. Seule une petite sous-population d'hommes atteints de PCa ont une véritable maladie héréditaire (> 3 cas dans la même famille, PCa sur trois générations successives, ou > 2 hommes diagnostiqués avec PCa < 55 yrs).

L'ACP héréditaire (HPCa) est associée à une apparition de la maladie six à sept ans plus tôt, mais l'agressivité de la maladie et son évolution clinique ne semblent pas différer autrement. Dans une vaste base de données démographique aux États-Unis, l'HPCa (rapporté par 2,18 % des participants) a montré un risque relatif (RR) de 2,30 pour le diagnostic d'une ACP, de 3,93 pour une ACP précoce, de 2,21 pour une ACP mortelle et de 2,32 pour une ACP cliniquement significative ( csPCa). Ces risques accrus avec l'HPCa étaient plus élevés que pour l'ACP familiale (> 2 parents au premier ou au deuxième degré avec ACP du même côté du pedigree) ou que pour les syndromes familiaux tels que le cancer héréditaire du sein et de l'ovaire et le syndrome de Lynch. Avec le père ainsi que les deux frères touchés, la probabilité d'ACP à haut risque à 65 ans était de 11,4 % (contre un risque dans la population de 1,4 %), et pour toute ACP de 43,9 % contre 4,8 %, dans une population suédoise. étude basée.

Mutations germinales et cancer de la prostate Des études d'association à l'échelle du génome ont identifié plus de 100 loci de susceptibilité communs contribuant au risque de PCa (agressif). Des études de cohortes cliniques ont rapporté des taux de 15 à 17 % des cas présentant des mutations germinales, quel que soit leur stade. Sur la base de données génétiques cliniques provenant d'hommes atteints de PCa non sélectionnés pour une maladie métastatique et soumis à des tests multigéniques aux États-Unis, il a été constaté que 15,6 % des hommes atteints de PCa présentaient des variantes pathogènes identifiées dans les gènes testés ([Gènes du cancer du sein] BRCA1, BRCA2, HOXB13, MLH1 , MSH2, PMS2, MSH6, EPCAM, ATM, CHEK2, NBN et TP53), et 10,9 % des hommes présentent des variantes pathogènes germinales dans les gènes de réparation de l'ADN.

Les variantes pathogènes ont été le plus souvent identifiées dans BRCA2 (4,5 %), CHEK2 (2,2 %), ATM (1,8 %) et BRCA1 (1,1 %). La fréquence et la distribution des variantes germinales positives de 3 607 patients atteints de PCa non sélectionnés ont été rapportées et ont montré que 620 (17,2 %) avaient une variante germinale pathogène. Un taux de porteurs de 16,2 % a été observé chez des patients non sélectionnés au moment du diagnostic de PCa métastatique résistant à la castration (mCRPC) qui ont été dépistés pour des mutations de réparation des dommages à l'ADN (DDR) dans 107 gènes.

Parmi les hommes non sélectionnés atteints de PCa métastatique, une incidence de 11,8 % a été observée pour des mutations germinales dans les gènes médiateurs des processus de réparation de l'ADN. L'analyse génomique ciblée des gènes associés à un risque accru de PCa pourrait offrir des options pour identifier les familles à haut risque. Une étude de cohorte prospective d'hommes porteurs de BRCA1 et BRCA2 a confirmé l'association de BRCA2 avec un PCa agressif. Une analyse des résultats de 2 019 patients atteints de PCa (18 porteurs de BRCA1, 61 porteurs de BRCA2 et 1 940 non-porteurs) a montré que les PCa avec des mutations germinales de BRCA1/2 étaient plus fréquemment associées à un ISUP > 4, un stade T3/T4 et une atteinte ganglionnaire. , et des métastases au diagnostic que le PCa chez les non porteurs. Il a également été rapporté que les porteurs de mutations du gène de susceptibilité BRCA avaient des résultats pires que les non-porteurs après un traitement local. Dans une étude rétrospective portant sur 313 patients décédés d'une ACP et 486 patients présentant une ACP localisée à faible risque, le taux combiné de porteurs de mutations BRCA1/2 et ATM était significativement plus élevé chez les patients atteints d'une APC mortelle (6,07 %) que chez les patients atteints d'une APC localisée (1,44 % ).

Le taux de PCa parmi les porteurs de BRCA1 était plus de deux fois plus élevé (8,6 % contre 3,8 %) par rapport à la population générale, contrairement aux résultats de l'étude prospective IMPACT.
Facteurs de risque Une grande variété de facteurs exogènes/environnementaux ont été discutés comme étant associés au risque de développer une PCa ou comme étant étiologiquement importants pour la progression d'une PCa latente vers une PCa clinique. Les Asiatiques qui ont immigré aux États-Unis courent environ la moitié du risque de cancer du sein par rapport à leurs homologues nés aux États-Unis, ce qui implique un rôle de facteurs environnementaux ou alimentaires. Cependant, il n’existe actuellement aucune intervention diététique ou pharmacologique préventive efficace connue. Syndrome métabolique Les composantes uniques du syndrome métabolique (MetS), l'hypertension (p = 0,035) et le tour de taille > 102 cm (p = 0,007), ont été associées à un risque significativement plus élevé de PCa, mais en revanche, avoir > 3 composantes de Le MetS est associé à un risque réduit (OR : 0,70, IC à 95 % : 0,60–0,82).

Diabète/metformine L'association entre l'utilisation de metformine et le CaP est controversée. Au niveau de la population, les utilisateurs de metformine (mais pas les autres agents hypoglycémiants oraux) présentaient un risque réduit de diagnostic de CaP par rapport aux jamais utilisateurs (OR ajusté : 0,84, IC à 95 % : 0,74 à 0,96). Chez 540 participants diabétiques à l'étude REDUCE (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events), l'utilisation de metformine n'était pas significativement associée au PCa et n'était donc pas conseillée à titre préventif (OR : 1,19, p = 0,50).

Cholestérol/statines Une méta-analyse de 14 grandes études prospectives n'a montré aucune association entre le cholestérol sanguin total, le cholestérol des lipoprotéines de haute densité, les taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité et le risque de développer une PCa globale ou une PCa de haut grade. Les résultats de l’étude REDUCE n’ont pas non plus montré d’effet préventif des statines sur le risque de CaP. Une méta-analyse a suggéré un risque plus faible de PCa avancée chez les utilisateurs de statines.

Obésité Dans l'étude REDUCE, l'obésité était associée à un risque plus faible d'ACP de bas grade dans les analyses multivariées (OR : 0,79, p = 0,01), mais à un risque accru d'ACP de haut grade (OR : 1,28, p = 0,042). Cet effet semble principalement expliqué par des déterminants environnementaux de la taille/indice de masse corporelle (IMC) plutôt que par une taille ou un IMC génétiquement élevé. Une revue systématique a montré une association entre l'obésité et l'augmentation de la mortalité spécifique au CP.

Facteurs alimentaires L'association entre une grande variété de facteurs alimentaires et le PCa a été étudiée, mais il existe encore peu de preuves de qualité. À ce jour, l’ensemble des preuves actuelles ne permet pas d’étayer une relation causale entre des facteurs spécifiques (alimentaires et autres) et le développement de l’ACP. Par conséquent, aucune stratégie préventive efficace ne peut être proposée.

Principaux facteurs alimentaires associés au PCa :

Alcool Une consommation élevée d'alcool, mais également une abstention totale d'alcool, ont été associées à un risque plus élevé de PCa et de mortalité spécifique au PCa. Une méta-analyse montre une relation dose-réponse avec le PCa.

La consommation de café peut être associée à un risque réduit de PCa ; avec un RR global de 0,91 pour la catégorie de consommation de café la plus élevée.

Produits laitiers Une faible corrélation entre un apport élevé en protéines provenant des produits laitiers et le risque de PCa a été trouvée.

Matières grasses Aucune association entre la consommation d'acides gras polyinsaturés oméga-3 à longue chaîne et le PCa n'a été trouvée. Une relation entre la consommation d'aliments frits et le risque de PCa peut exister. Tomates (lycopènes/carotènes) Une tendance vers un effet favorable de la consommation de tomates (principalement cuites) et de lycopènes sur l'incidence du PCa a été identifiée dans les méta-analyses. Les essais contrôlés randomisés comparant le lycopène à un placebo n'ont pas identifié de diminution significative de l'incidence du Ca. Les méta-analyses de viande montrent une association potentielle entre la consommation de viande rouge, de viande totale et de viande transformée et le PCa. Soja (phytoestrogènes [isoflavones/coumestans]) La consommation de phytoestrogènes était significativement associée à une réduction du risque de PCa dans une méta-analyse. La consommation totale d'aliments à base de soja a été associée à un risque réduit de CaP, mais également à un risque accru de maladie avancée. Vitamine D Une association en forme de U a été observée, des concentrations faibles et élevées de vitamine D étant associées à un risque accru de CaP, et plus fortement à une maladie de haut grade. Vitamine E/Sélénium Une association inverse des taux de sélénium dans le sang, mais principalement dans les ongles (reflétant une exposition à long terme) avec un PCa agressif a été trouvée. Il a toutefois été constaté que la supplémentation en sélénium et en vitamine E n’affectait pas l’incidence du Ca.
Médicament hormonalement actif

Inhibiteurs de la 5-alpha-réductase (5-ARI) Bien qu'il semble que les 5-ARI aient le potentiel de prévenir ou de retarder le développement du CaP (diminuant le risque de 25 % mais uniquement pour les cancers de grade 1 ISUP), cela doit être mis en balance avec effets secondaires liés au traitement ainsi que la légère augmentation potentielle du risque d'ACP de haut grade, bien que ceux-ci ne semblent pas avoir d'impact sur la mortalité par APC. Aucun des 5-ARI disponibles n'a été approuvé par l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour la chimioprévention.
Testostérone Les hommes hypogonadiques recevant des suppléments de testostérone ne présentent pas de risque accru de CaP. Une analyse groupée a montré que les hommes ayant de très faibles concentrations de testostérone libre (10 % les plus faibles) ont un risque inférieur à la moyenne (OR : 0,77) de PCa.

Autres facteurs de risque potentiels Un taux significativement plus élevé d'ISUP > 2 PCa (rapport de risque [HR] : 4,04) a été observé chez les hommes atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin par rapport à la population générale. La calvitie était associée à un risque plus élevé de décès par CaP. La gonorrhée était associée de manière significative à une incidence accrue de CaP (OR : 1,31, IC à 95 % : 1,14-1,52). L'exposition professionnelle peut également jouer un rôle, sur la base d'une méta-analyse qui a révélé que le travail de nuit est associé à un risque accru (2,8 %, p = 0,030) de PCa. Le tabagisme actuel était associé à un risque accru de décès par CaP (RR : 1,24, IC à 95 % : 1,18–1,31) ainsi qu'à des caractéristiques tumorales agressives et à un pronostic plus sombre, même après avoir arrêté de fumer (91, 92).

Une méta-analyse sur le cadmium (Cd) a révélé une association positive (ampleur du risque inconnue en raison de l'hétérogénéité) entre une exposition élevée au Cd et le risque de PCa pour l'exposition professionnelle, mais pas pour l'exposition non professionnelle, potentiellement en raison de niveaux plus élevés de Cd au cours de l'exposition professionnelle. exposition. Les hommes positifs au papillomavirus humain-16 peuvent courir un risque accru. La concentration plasmatique de l'insecticide œstrogénique chlordécone est associée à une augmentation du risque de PCa (OR : 1,77 pour le tertile le plus élevé de valeurs au-dessus de la limite de détection). Un certain nombre d'autres facteurs précédemment liés à un risque accru d'ACP ont été réfutés, notamment la vasectomie et l'acné autodéclarée. Il existe des données contradictoires sur l'utilisation d'aspirine ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens et sur le risque de CaP et de mortalité.

L'exposition aux rayons ultraviolets a diminué le risque de PCa (HR : 0,91, IC à 95 % : 0,88-0,95). Une revue a révélé une association légère mais protectrice entre le statut de circoncision et le PCa. Une fréquence d'éjaculation plus élevée (> 21 fois par mois contre 4 à 7 fois) a été associée à un risque 20 % inférieur de PCa.